БАЗОВЫЕ КРИТЕРИИ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (27-30)

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 51, 20 20 27
76. Nishino M. et al. Mo nitoring immune -
checkpoint blockade: response evaluation and
biomarker development // Nat. Rev. Clin. Oncol. -2017.
-№ 14. – с. 655
77. McGranahan N. et al. Clonal neo antigens
elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to
immune checkpoint blockade // Sci ence -2016. -№ 351.
– с. 1463
78. Vitiello A. et al. Neoantigen prediction and
the need for validation // Nat. Biotechnol. -2017. -№ 35.
– с. 815
79. Wei S. C. et al. Funda mental mechanisms of
immune checkpoint blockade therapy // Cancer Discov.
-2018. -№ 8. – с. 1069
80. Gardner A. et al. Dendritic cells and cancer
immunity // Trends Immunol. -2016. -№ 37. – с. 855
81. Redelman -Sidi G. et al. The mechanism of
action of BCG therapy for bladder cancer – a current
perspective // Nat. Rev. Urol. -2014. -№ 11. – с. 153
82. Weichse lbaum R. R. et al. Radiotherapy and
immunotherapy: a beneficial liaison? // Nat. Rev. Clin.
Oncol. -2017. -№ 14. – с. 365
83. Kroemer G. et al. Immunogenic cell death i n
cancer therapy // Annu. Rev. Immunol. -2013. -№ 31. –
с. 51
84. Apetoh L. et al. Toll - like re ceptor 4 -
dependent contribution of the immune system to
anticancer chemotherapy and radiotherapy // Nat. Med.
-2007. -№ 13. – с. 1050
85. Twyman -Saint Victor C. et al. Radiation and
dual checkpoint blockade activate non - redundant
immune mechanisms in cancer / / Nature -2015. -№ 520.
– с. 373
86. Seifert L. et al. Radiation therapy induces
macrophages to suppress T - cell responses against
pancreatic tumors in mice // Gastroen terology -2016. -
№ 150. – с. 1659
87. Patel S. A. et al. Combination cancer therapy
with immune checkpoint blockade: mechanisms and
strategies // Immunity -2018. -№ 48. – с. 417
88. Goldsmith K. et al. Infected cell protein
(ICP)47 enhances herpes simplex virus ne urovirulence
by blocking the CD8+ T cell response // J. Exp. Med. -
1998. -№ 187. – с. 341
89. Ribas A. et al. Oncolytic virotherapy
promotes intratumoral T cell infiltration and improves
anti -PD -1 immunotherapy // Cell -2018. -№ 174. – с.
1031
90. Ribas A. et al. SD -101 in combination with
pembrolizumab in advanced melanoma: results of a
phase Ib, multic enter study // Cancer Discov. -2018. -
№ 8. – с. 1250
91. Guiducci C. et al. Redirecting in vivo
elicited tumor infiltrating macrophages and dendritic
cells towards tumo r rejection // Cancer Res. -2005. -№
65. – с. 3437
92. Vicari A. P. et al. Reversal of tumor - induced
dendritic cell paralysis by CpG immunostimulatory
oligonucleotide and anti -interleukin 10 receptor
antibody // J. Exp. Med. -2002. -№ 196. – с. 541
93. Sagiv -Barf i I. et al. Eradication of
spontaneous malignancy by local immunotherapy //
Sci. Transl. Med . -2018. -№ 10. – с. eaan4488
94. Ishizuka J. J. et al. Loss of ADAR1 in
tumours overcomes resistance to immune checkpoint
blockade // Nature -2018. -№ 565. – с. 43
95. Wan g H. et al. cGAS is essential for the
antitumor effect of immune checkpoint blockade //
Proc . Natl Acad. Sci. USA -2017. -№ 114. – с. 1637
96. Morrison A. H. et al. Immunotherapy and
prevention of pancreatic cancer // Trends cancer -2018.
-№ 4. – с. 418
97. Byrne K. T. et al. CD40 stimulation obviates
innate sensors and drives T cell immunity in cancer / /
Cell Rep. -2016. -№ 15. – с. 2719
98. Ma D. Y. et al. The role of CD40 and
CD154/CD40L in dendritic cells // Semin. Immunol. -
2009. -№ 21. – с. 265
99. Roybal K. T. et al. Synthetic immunology:
hacking immune cells to expand their therapeutic
capabilities // Ann u. Rev. Immunol. -2017. -№ 35. – с.
229
100. Ljunggren H. G. et al. In search of the
«missing self»: MHC molecules and NK cell
recognition // Immunol. Today -1990. -№ 11. – с. 237
101. Andre P. et al. Anti - NKG2A mAb is a
checkpoint inhibitor that promotes anti - tum or
immunity by unleashing both T and NK cells // Cell -
2018. -№ 175. – с. 1731

БАЗОВЫЕ КРИТЕРИИ ПАТ ОМОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ДИА ГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВ АНИЙ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Пищенко Елена Ефимовна,
ассистент*
Кокул Анна Сергеевна,
клинический ординатор*
Гарбуз Людмил а Ильинична,
к.б.н., доцент**
Вдовиченко Константин Константинович,
к.б.н., доцент**
*кафедра анатомии и общей патологии
**кафедра биологии и физиологии человека
медицинский факультет,
ПГУ им. Т. Г. Шевченко, г. Тирасполь, ул. Мира , 33, Приднестровье

28 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 51, 20 20
BASI C CRITERIA FOR THE P ATHOMORPHOLOGICAL DI AGNOSIS OF NEOPLASMS IN
BREAST CANCER

Pishchenco Elena Efimovna ,
assistant *,
Kokul Anna Sergeyevna ,
clinical intern *,
Garbuz Lyudmila Ilyinichna,
c.b.s., assistant professor **,
Vdovichenko Konstantin Konstantinovich ,
c.b.s., assistant professor **
* Anatomy & General Pathology Chair
** Biology & Physiology Chair
Faculty of Medicine,
Tiraspol State University of Pridnestrovie named after T. G. Shevchenko,
Tiraspol, Mira Street 33, Pridnestrovie

Аннотация
В статье р ассмотрено диагностическое значение иммуногистохимических методов исследования рака
молочной железы в определении гормонального статуса злокачественного процесса. Показано их значение
в определении последующей лечебной тактики .
Abstract
The article describ es the dia gnostic value of the immunohistochemical methods for breast cancer examination
to determine the hormonal status of the malignant process. Their importance in the subsequent curation tactics is
shown.
Ключевые слова : иммунохимические методы исслед ования , рак молочной железы , гормональный
статус , лечебная тактика
Key words: immunohistochemical examination methods , breast cancer, hormonal status, curation tactics

Завершающим звеном в обследовании
пациентки является патоморфологическое
изучение биоп сийного (операционного) материала
ткани молочной железы.
Благодаря патоморфологическому изучению
даётся структурная оценка новообразования -
преобладание тканевого или клеточного атипизма,
определение его биологических свойств, что
оказывает влияние на тер апевтическую тактику
ведения пациентки и прогноз патологического
процесса.
Основные способы получения материала для
патоморфологического исследования:
1. аспирационная биопсия - получение
пунктата из новообразования молочной железы;
2. инцизионная биоп сия - тотальное удаление
новообразования молочной железы, с изучением в
экспрессном и плановом порядке.
Изучение цитоморфологических препаратов
новообразования молочной железы позволяет в
конечном итоге выставить окончательное
заключение. При морфологическ ой в ерификации
злокачественного процесса дается его
гистологическая характеристика.
Данная характеристика включает в себя:
1. гистологический вариант злокачественного
процесса;
2. степень дифференцировки;
3. наличие или отсутствие перифокальной или
централ ьной воспалительной иммунной реакции;
4. степень распространения злокачественного
процесса гематогенным и/или лимфогенным путем;
5. состояние регионарных лимфатических
узлов;
Анализируя литературные данные и
собственные наблюдения видно, что
морфологическая ст руктура злокачественного
процесса молочной железы оказывает влияние на
его течение. Учитывая современные принципы
лечения, особенно при планировании адъювантной
и неоадъюв антной терапии, необходимо изучать
гормональный статус (рецепторы к эстрогенам и
прог естерону , пролиферативная активность по
уровню белка Ki -67, онкобелка HER -2)
злокачественного новообразования. Эту
возможность дают иммунохимические методы
исследования.
К иммунохимическим методам относятся -
иммуногистохимический и
иммуноцитохимический - позволяют определить
экспрессию молекулярных маркеров на уровне
клетки.
Основой иммунохимических методов является
развитие реакции «антиген – антитело» в
злокачественном новообразовании. Они дают
возможность выявить тканевые маркеры в
определенных тканях , клетках и клеточных
структурах.
Определение молекулярных маркеров
позволяет:
1. выявление групп риска (лица с
необходимостью дополнительного лечения или
пристальное набл юдение за лицами с ранними
стадиями злокачественного процесса);
2. подбор индивидуаль ных схем химио - и
радиотерапии;
3. разработка и внедрение новых
лекарственных средств с направленным действием

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 51, 20 20 29
на данные молекулярные структуры с блокировкой
процессов, на ходящихся под их контролем.
Оценивая биологическую характеристику
злокачественного пр оцесса, молекулярные
маркеры дают возможность назначать и проводить
терапевтические мероприятия в индивидуальном
порядке, оценивать их эффективность и
прогнозировать течен ие патологического процесса.
Изучение рецепторов к стероидным гормонам
- эстрогенам и прогестерону.
Данные рецепторы представлены белковыми
структурами, избирательно связывающие
эстрогены и прогестерон, при проникновении их в
клетку и опосредующие их биол огическое
проявление. Наличие рецепторов к эстрогенам
означает ее возможную чувствите льность к
лекарственной терапии. направленной на
блокировку эффектам эстрогенов [1, с. 966]. Синтез
рецепторов к прогестерону осуществляется
внутриклеточно под эстрогенным влиянием и,
соответственно, являются показателем
функциональной активности рецепторо в к
эстрогенам. Наличие в злокачественном
новообразовании молочной железы рецепторов к
эстрогенам и прогестерону является
свидетельством о его чувствительности к
экзогенны м гормонам, что является хорошим
прогностическим фактором.
У женщин репродуктивного в озраста и
находящиеся в пременопаузальном периоде,
количество рецепторов эстрогена и прогестерона
меньше, чем у пациенток постменопаузального
возраста, а также при злокаче ственных
новообразованиях высокой степени
дифференцировки. Отсутствие рецепторов к
вы шесказанным гормонам является не
благоприятным в прогностическом значении, а
также отмечается высокий риск развития
рецидивов. Доказано, что в данных рецептор -
негативных з локачественных новообразованиях,
митотическая активность опухолевых клеток
активнее в 10 раз, по сравнению с рецептор -
положительными злокачественными
новообразованиями несмотря на то, что
пролиферативный процесс также стимулируется
эстрогенами, но не насто лько активно [1, с. 968].
Доказано, что рецептор -положительные
злокачественные новооб разования молочной
железы, по одному или обоим гормонам, протекают
более благоприятно и имеют более лучший
прогностический критерий, независимо от
получаемого адъювантной терапии.
Злокачественные новообразования молочной
железы с нормальным содержанием ген а HER -
2/neu , рецептора HER -2/neu и белка HER -
2/neu(р185) относятся к HER -2 - негативным.
HER -2 -позитивные злокачественные
новообразования молочной железы
характеризуются быстрым ростом с агрессивным
течением по сравнению с HER -2 негативными
злокачественны ми новообразованиями молочной
железы. Блокировка HER -2/neu замедляет рост,
вплоть до его остановки, но эффективность
применения активных в биологическом отношении
препарат ов, зависит от индивидуальной
чувствительности пациенток к данной терапии,
которая вк лючает обязательное
иммунногистохимическое исследование
опухолевой ткани на белок HER -2/neu (р185) с
оцениванием амплификации гена c -erbB -2 методом
флуоресцентной гибридиз ации in situ [1, с. 977 -
978].
Терапия HER -2 позитивных злокачественных
новообразовани й молочной железы состоит в
назначении биологически активного препарата
Herceptin (гуманизированное моноклональное
антитело к HER -2/neu). Действие данного
препарата основано на связывании его с HER -2/n eu
и последующей блокировкой экспрессии этого
фактора. Итогом этого является снижение роста
злокачественного новообразования молочной
железы и улучшению прогноза пациенток. Но,
нужно учитывать высокую кардиотоксичность
данного препарата и назначение его до лжно быть с
обязательным выявлением экспрессии онкогена
HER -2/neu.
У пациенток с HER -2-негативными
злокачественными новообразованиями молочной
железы препарат Herceptin не эффективен.
Кроме определения рецепторов к эстрогену и
прогестерону, необходимо опре деление
пролиферативной активности опухолевых клеток -
маркер пролиферации Ki -67. Данный маркер
определяет скорость митотического деления
опухолевой клетки (пролиферативный потенциал),
а также позволяет оценить степень
злокачественности [2, с. 433].
Позити вная реакция с Ki -67 имеет обратные
отношения с рецепто рным статусом и является
предсказательным фактором для лучевой и
химиотерапии.
Экспрессия Ki -67 в 20% и более опухолевых
клеток переводит злокачественное
новообразование в группу высокоагресивных, с
относительно хорошим результатом при
применении химиотера пии. И соответственно
низкий уровень Ki -67, наличие позитивных
рецепторов к эстрогенам и прогестерону,
злокачественное новообразование лучше
отреагирует при применении гормонотерапии [2, с.
434 -437].
Данные маркеры в настоящее время
определяется рутинно пр и исследовании ткани
молочной железы. Но, существует множество
других тканевых маркеров, которые не доступны
для широкой практики в результате высокой
стоимости, а также недостаточного исследования
их диагностического значения.
Следовательно, основной зад ачей
патоморфологов и клиницистов, работающих в
области диагностики и терапии злокачественных
новообразований молочной железы, является
определение наиболее значимых, дополняющих
друг друга показателей , которые позволяют при
минимально возможной стоимости обследования
обеспечить максимальную эффективность лечения

30 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 51, 20 20
каждой пациентки. Спектр исследования в каждом
индивидуальном случае зависит от стадии
заболевания, возраста пациентки, планируемого
лечения и материально -технической базы лечебно -
профилактического учреждения.



Литература
1. Fitzgibbons M. D. et al. Prognostic Factors in
Breast Cancer // Arch. Pathol. Lab. Med. -2000. - т.
124. - с. 966
2. Molino A. et al. Ki -67 immunostaining in 322
primary breast can cers: association with clinical and
pathological varia bles and prognosis // Int. J. Cancer. -
1997. - т. 74. - с. 433

НЕЙРОПРОТЕКТИВНАЯ ТЕ РАПЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕ МИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
DOI: 10.31618/nas.2413 -5291.2020.2.51.132
Евзельман М.А., Мусхаджиева А.Ш.
ФГБОУ ВО «Орловксий государственный университет им. И.С.Тургенева» .
Медицинский институт, г.Орел.

THE NEUROPROTECTIVE THERAPY ОF CHRONIC ISCHEMIA O F THE HEAD

Evzelman M.A., A.SH .Muskhadhieva
Federal state budgetary educational institution of higher education
« Orel state University by I.S.Turgenev».
Medical Institute, Or el.

Аннотация
Изучается эффективность пролонгированного действия низкод озированной нейропротекции
препаратом кортексин 20 мг (10 мг +10 мг), утро, полдень, ежедневно, в/м в течени е десяти дней ),
ежеквартально, на протяжении года у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИГМ), и с
умеренными когнитивными нарушениями .
Abstract
The effectiveness and prolonged action of low -dose neuroprotection with Cortexin 20 mg (10 + 10 , morning,
noon, daily i / m for ten days) is studied, quarterly, throughout the year, in patients with chronic cerebral ischemia,
with moderate cognitive impai rment .
Ключевые слова: хроническая ишемия головного мозга, когнитивные нарушения, кортексин,
нейропротекция.
Keywords: chronic brain ischemia, cognitive impairment, cortexin, neuroprotection

Введение
Сосудистые заболевания головного мозга -
актуальная м едицинская и социальная проблема.
Они занимают ведущее место в структуре
заболеваемости и смертн ости в экономически
развитых странах [1].
В настоящее время при хронических
цереброваскулярных заболеваниях активно
обсуждается концепция ишемического каскада,
когда происходит активация глутаматных
рецепторов, индуцирущая эксайтотоксичность,
приводящую к нейрональной дисфункции и
нейродегенерации [2 -3].
Необходимость проведения исследования
недементных когнитивных расстройств очевидна и
она обусловлена тем, что своевременное выявление
этих нарушений, повышает качество жизни
больных и расширяет потенциаль ные возможности
терапевтического воздействия, которое , в итоге,
может отсрочи ть или даже предотвратить
наступление социальной дезадаптации
(инвалидизации).
В этой связи среди лечебных препаратов
выделяется препарат кортексин, который влияя на
процесс умс твенной деятельности путём её
нормализации не оказывает, при этом, избыточной
активации, восстанавливает биоэлектрическую
активность мозга, улучшает репаративные
процессы головного мозга [3]. Положительное
действие кортексина при цереброваскулярных
заболев аниях отмечено на III Российском
международном конгрессе «Цереброваскулярная
патология и инсульт» и на симпозиуме «Новые
возможности терапии цереброваскулярных
заболеваний», Казань 2014 г. Однако, возможности
нейропротективной терапии низкодозированным
пеп тидным препаратом Кортексин полностью не
раскрыты, недостаточно изучено его в лияние на
динамику КН при ХИГМ.
В работах ряда авторов; И.И.Шоломов с
соавт., 2003 [4], А.А.Скоромец, М.М.Дьяконов.,
2006 [5], Н.А.Александрова., 2007 [6], А.Н.Бойко с
соавт.,200 9 [7], М.М.Танашян с соавт., 2011 [8],
М.А.Евзельман, Н.А.Александрова., 2013 [9],
В.В.Машин c cоавт.,2014 [10], установлено и
подтверждено положительное влияние кортексина
на когнитивные функции, но сроки наблюдения
были относительно короткими, при однокр атном
десятидневном курсе и внутримышечном введении
10 мг препарата в течении суток.
При этом необходимо отметить, что
двадцатилетний опыт применения препарата
кортексин не выявил изменений обмена веществ
при его внутримышечном введении, что
объясняется минимальным количеством препарата
(10 мг), постоянным наличием и доступностью