ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВРОЖДЕННЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ В СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ (48-51)

48 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ Х АРАКТЕРИСТИКА ВРОЖДЕ ННЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
В СТАВРОПОЛЬС КОМ КРАЕ

Барычева Людмила Юрьевна
доктор медицинских наук, профессор,
заведующая кафедрой иммунологии с курсом ДПО
Ставропольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Хачирова Людмила Сергеевна
ассистент кафедры иммунологии
Ставропольского государствен ного медицинского университета
г.Ставрополь
Кубанова Лейля Тимуровна
старший лаборант кафедры иммунологии с кур сом ДПО
Ставропольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Душина Людмила Валентиновна
ассистент кафедры иммунологии
Став ропольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Щербакова Белла Вячеславовна
кандидат медици нский наук,
доцент кафедры иммунологии с курсом ДПО
г.Ставрополь
DOI: 10.31618/nas.2413 -5291.2019.1.50.107
EPIDEMIOLOGICA L CHARACTERISTICS OF CONGENITAL IMMUNODE FICIENCIES IN
STAVROPOL TERRITORY

Barycheva Lyudmila
Doctor of Medical Sciences, Professor,
Head of the Department of Immunology with a continuing education course
of Stavropol State Medical University
Stavropol
Kh achirova Lyudmila
Assistant, Department of Immunology
of Sta vropol State Medical University
Stavropol
Kubanova Leila
Senior Laboratory Assistant at the Department of Immunol ogy with a course
f continuing professional education
of Stavropol State Medica l University
Stavropol
Dushina Lyudmila
Assistant,
Departmen t of Immunology
of Stavropol State Medical University
Stavropol
Shcherbakova Bella
Candidate of Medical Sciences,
Assistant Professor of the Department of Immunology with a course
of continuing professional education
Stavropol

Аннотация
В исследовании пр едставлен анализ 88 пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИДС),
зарегистрированных в Ставропольском крае (СК) в период с 1999 г. по июль 2019. Распространенность
первичных иммунодефицитов в СК – 3,1:100000 населения. В когорте живых пациентов преоблада ют дети
(74,7%). Соотношение пациентов мужского и женского пола составляет 1:2,03. В регистре первичных
иммунодефи цитов СК верифицировано 27 нозолог ических форм. Молекулярно -генетический диагноз
подтвержден у 38,6% больных. Наиболее распространенными являю тся дефекты гуморального звена
(44,3%), второе место занимают комбинированные иммунные нарушения с синдромальными
проявлениями (15,9%), третье – деф екты фагоцитоза (10,2%). Т рансплантация гемопоэтических клеток

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9 49
осуществлена у 11,4% больных. Препараты внутр ивенных иммуноглобулинов получают 20,2% пациентов.
Летальность в когорте больных ПИДС в регистре СК достигает 6,9% .
Abstract
Study presents an analysis of 88 patients with primary immunodeficiency (PID), registered in the Stavropol
Territory (ST) in the p eriod from 1999 to July 2019. The prevalence of primary immunodeficiency in the ST is
3.1:100 000 population. The cohort of li ving patients is dominated by children (74.7%). The ratio of male to female
patients is 1: 2.03. 27 nosological forms were verifie d in the register of primary immunodeficiency of the ST.
Molecular genetic diagnosis was confirmed in 38.6% of pat ients. The m ost common are defects of the humoral
link (44.3%), the second place is occupied by combined immune disorders with syndromic manif estations (15.9%),
the third – defects of phagocytosis (10.2%). Hematopoietic cell transplantation was performed i n 11.4% of
patients. Intravenous immunoglobulin preparations are received by 20.2% of patients. Mortality in the cohort of
PID patients in the SC register reaches 6.9%.
Ключевые слова: первичные иммунодефициты; регистр; эпидемиологическая характеристика;
терапия.
Key words: primary immunodeficiency; register; epidemiological characteristics; therapy.

Первичные иммунодефицитные состояния
(ПИД) – это заболевания с генетически
детерминированной дисфункцией иммунной
системы, приводящей как к частым и тяжелым
инфекционным заболеваниям, так и к
аутовоспалительным и неопластическим
процессам [1, 2, 3, 4]. Своевременная диагностика
и ранняя терапия ПИД предотвращает развитие
тяжелых и необратимых изменений, позволяет
существенно улучшить качество жизни и прогноз
пациентов, изм енить отношения к ПИД как к
безнадежным и неизлечимым заболеваниям [2, 3].
Региональная систематизация случаев ПИД, оценка
их рас пространенности и идентификация
нозологических форм является актуальной
проблемой клинической медицины,
определяюще й, в конечно м итоге, качество
лечебных и профилактических мероприятий у этой
сложной категории больных [2, 4, 5].
Цель исследования: определ ение
эпидемиологических особенностей врожденных
иммунодефицитных состояний у пациентов
Ставропольского края.
Регис трация больн ых с врожденными
ошибками иммунитета осуществлялась на кафедре
иммунологии Ставропольского государственного
медицинского универси тета, где был создан
локальный регистр ПИД Ставропольского края
(СК). Большинство пациентов, внесенных в регистр
(65,9%), прошл и обследование на базе ФГБУ
«НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» , РДКБ
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава
России (Москва), ФГ БУ «ГНЦ Институт
иммунологии» ФМБА России (Москва). В
последующем их диспансерное наблюдение
осуществлялось в аллер гокабинете
консультативной поликлиники ГБУЗ СК «СККБ»
(Ставрополь) и в кабинете аллергологии и
иммунологии консультативно -диагностической
пол иклиники ГБУЗ СК «КДКБ» (Ставрополь). В
2018 -2019 гг. сведения о пациентах ПИД СК были
интегрированы в электронный регистр РФ. В
качестве статистических методов использовали
непараметрический критерий χ 2.
В период с 1999 г. по июль 2019 г в
Ставропольском крае зарегистрировано 88
пациентов с врожденными ошибками системы
иммунитета. На конец июля 2019 г. 79 (87,4%)
пац иентов живы, 6 (6,9%) умерли, 3 (3,4%)
потеряны для наблюдения.
Минимальная распространенность ПИД в СК
была рассчитана, как 3,1:100 000 (1: 31764)
населения, что превышает показатели в среднем по
РФ, а также показатели во многих областях РФ [2].
Известно, что репорти руемая распространенность
ПИД в мире варьирует от 1,5 до 18,8 на 100 000
населения и во многом определяется социально -
экономическ ими и этническими особенностями, а
также методологией сбора данных и точностью
клинико -лабораторной диагностики ПИД [3, 4].
Со отношение пациентов мужского и женского
пола в регистре СК – 1:2,03, что согласуется с
данными регистра РФ (1:1,5) [2] и большинс тва
регистров мира [4, 5] и, вероятно, связано с Х -
сцепленным характером наследования отдельных
нозологических форм .
В когорте живых пациентов с ПИД в СК на
момент исследования преобладают дети – 59
(74,7%), что совпадает с данными,
представленными в реги стре РФ (70,3%) [2].
На долю пациентов первого года жизни
приходится 1,3%, от года до 5 лет – 13,9%, от 5 до
10 ле т – 32,9%, о т 10 до 18 лет – 26,6% детей. В
группу взрослых пациентов входит 20 (25,3%)
человек. Медиана возраста пациентов регистра СК
соста вила 10 лет, самому младшему пациенту на
момент анализа оказалось 3 мес., самому старшему
– 74 года.
Пять больных в группе взр ослых –
повзрослевшие пациенты, диагноз которым был
поставлен еще в детстве. У пятнадцати больных
отмечался поздний дебют заболев ания (после 18
лет) с его верификацией во взрослом возрасте.
Медиана возраста педиатрической когорты
регистра 7 (3 мес.; 17 лет ), у взрослых пациентов –
26 (18; 74) лет.
Основные группы ПИД в регистре СК были
представлены 27 -ю нозологическими формами.
Наиб олее часто встречались дефекты гуморального
звена, составившие 44,3%, на втором месте по
распространенности оказали сь комбиниро ванные
иммунные нарушения с синдромальными
проявлениями – 15,9%, на третьем – нарушения
фагоцитоза 10,2%, на четвертом –

50 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9
аутовосп алительные заболевания и дефекты
системы комплемента, представленные в равных
долях – 8%, на пятом – комбинированны е ИДС
(SCID /CID ) и нарушения иммунной регуляции,
составившие 6,8% и 4,5% соответственно. На долю
неуточненных ПИД приходилось 2,3%. Не
устано влено различий по группам первичных
иммунодефицитов в структуре ПИД по сравнению
с регистром РФ [2] и Европейским р егистром ESI D
[4, 5]. Однако в регистре СК отсутствовали
пациенты с дефектами врожденного иммунитета и
фенокопиями, обусловленными соматическ ими
мутациями. Эти группы совсем недавно внесены в
классификацию ПИД, поэтому их диагностика
только налаживается.
Наиболее расп ространенной нозологической
формой в регистре СК является селективный
дефицит иммуноглобулина А, на долю которого
приходится 31,8 %. Среди тяжелых форм ИДС
преобладают атаксия -тельангиоэктазия (8%), ХГБ
(6,8%), наследственный ангионевротический отек
(8%). Р еже встречаются синдром Вискотта -
Олдрича (3,4%), семейная средиземноморская
лихорадка (3,4%), неуточненный гипер -IgM (3,4%).
Сле дует отметить, что некоторые
нозологические формы, считающиеся наиболее
распространенными в большинстве регистров
ПИД, такие, к ак болезнь Брутона, синдромы Ди -
Джорджи и Ниймиген представлены в нашем
регистре единичными случаями, что может быть
связано с ни зкой настороженностью врачей в
отношении этих нозологических форм, длительной
компенсацией при болезни Брутона или
отсутствием очевидных инфекционных эпизодов
при синдроме Ди Джорджи. В течение последнего
года в крае диагностированы два редких случая
гемоф агоцитарного лимфогистиоцитоза с
гипопигментацией (синдром Griscelli 2 типа и
синдром Hermansky -Pudlak ).
Ранняя де тская смертн ость мальчиков
прослеживается в семейном анамнезе 4 -х детей, в
том числе с синдромом Вискотта -Олдрича (1),
хронической гранулемат озной болезнью (2),
синдромом Грисцелли 2 (1). Количество семей, в
которых наблюдалось более одного пациента с
ПИД составило 6, в том числе одна семья в группе
ПИД с иммунной дисрегуляцией, одна – в группе с
нарушениями фагоцитоза, четыре – в группе с
дефе ктами в системе комплемента.
Близкородственный брак (мать и отец двоюродные
брат и сестра) удалось уточнить в двух случаях.
У пациентов всех групп имела место
существенная задержка диагноза, которая
колебалась от 2 -х до 10 месяцев у пациентов с
ТКИД, от 5 мес. до 3 -х лет у больных с дефектами
иммунной регуляции, от 2 -х мес. до 3 -х лет при
аутовоспалительных заболевани ях, до 10 -ти лет
при дефектах фагоцитоза и до 50 -ти лет у взрослых
с нарушениями в системе комплемента. Медиана
отсрочки диагноза в педиатрич еской когорте
составила 2,6 года, что было достоверно ниже, чем
у взрослых пациентов, диагностированных после
18 ле т (4 года) , p<0,001.
Генетическое исследование проведено у 45,5%
пациентов, молекулярно -генетический диагноз
установлен в 38,6% случаев, что составило 85% от
числа протестированных. Идентифицирована 1
новая мутация.
Радикальная иммунореконструктивная
тер апии в вид е трансплантации гемопоэтических
клеток проведена у 10 (11,4%) детей, в том числе
повторно у 3 -х пациентам (дефицит
аденозиндезамин азы, аутоиммунный
лимфопролиферативный синдром, хроническая
гранулематозная болезнь).
В заместительной терапии преп аратами
вн утривенных иммуноглобулинов из 79 живых
пациентов нуждается 23 (29,1%). Регулярно
получают лечение – 16 (69,6%) больных. У 5
взросл ых больных заместительная терапия
проводится не регулярно. Двое детей не получают
лечение в связи с отказом родител ей. Непрер ывная
профилактическая противомикробная терапия
проводится у 17,7% детей. Заместительную
терапию ГКСФ (гранулоцитарный
колониестиму лирующий фактор) получает 6 (7,6%)
больных, С1 -ингибитором – 4 (5%), таргетную
антицитокиновую терапию – 7 (8,9%), колхицин –
3 (3,8%).
Таким образом, м инимальная
распространенность первичных иммунодефицитов
в Ставропольском крае составляет 3,1:100 000
населения. Наибольшую группу составляют
дефекты гуморального звена (44,3%), второе место
занимают комбинированные имм унные нару шения
с синдромальными проявлениями (15,9%), третье –
дефекты фагоцитоза (10,2%). В регистре
представлено 27 уточненных нозологичес ких форм
ПИД. Наиболее частыми заболеваниями являются,
так называемый, минорный иммунодефицит –
селективный дефицит иммуногло булина А. Среди
тяжелых форм ИДС преобладают атаксия -
тельангиоэктазия, хронический гранулематоз,
наследственный ангионевротический отек.
Молекулярно -генетический диагноз подтвержден у
38,6% детей.

Литература:
1.Новые первичные иммунодефицитные
состояния: современное состояние и перспективы /
E. Yu . Joyce, J. S. Orange, Y. Y. Demirdag //
Педиатрия . – 2019. – Вып . 98 (3). – С. 8-23.
2.Характеристика пациентов с первичными
иммунодефицитными состояниями в Российско й
Федерации: от рождения до старост и / А.А.
Мухина, Н.Б. Кузьменко, Ю.А. Родина, И.В.
Кондратенко, А.А. Бологов // Педиатрия. – 2019. –
Вып. 98 (3). – С. 24 -31.
3.Prevalence of Primary Immunodeficiencies in
France is underestimated / N. Mahlaoui, J -P Jais, P.
Brosselin, C. Mignot, N. Mahlao ui, J. Jais, P. Brosselin,
C. Mignot // Journal of Allergy and Clinical
Immunology. – 2017. – Vol. 140(6). – P. 1731 –1733.
4.Mahlaoui N. The European Society for
Immunodeficiencies (ESID) Registry: recent
advancements in the epidemiology of Primary

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9 51
Immunod eficiencies and how does that translate in
clinical care / N. Mahlaoui , B. Gathmann,, G. Kindle
// Rare diseases and orphan drugs. – 2014. – Vol. 1(4).
– P. 25 -27.
5. ESID Registry Working Party and
collaborators . The European Society for
Immunodeficiencies (ESID) Registry Working
Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors
of Immunity / M.G. Seidel , G. Kindle , B. Gathmann , I.
Quinti , M. Buckland , J. van Montfrans , R. Scheibl e
, S. Rusch , L.M Gaste iger , B. Grimbac her , N.
Mahlaoui , S. Ehl // J. Allergy Cl in. Immunol. Pract . –
2019. – Vol. 7(6). – P. 1763 -1770.

К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНО СТИ ПРИМЕНЕНИЯ ХОНДР ОИ ТИН СУЛЬФАТА И
ГЛЮКОЗАМИН ГИДРОХЛОР ИДА ПРИ ОСТЕОАРТРИТЕ

Майко Ольга Юрьевна
Доктор медицинских наук, профессор,
федеральное государственное бюджетное об разовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Оренбургский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации,
кафедра поликлинич еской терапии,
Оренбург, Россия
Тукенова Гульбану Бариевна
Врач -тера певт,
государственное автономное учреждение здравоохранения
«Оренбургская районная больница»,
Оренбург, Россия

Резюме
Цель исследования: оценитьэффективность терапии с использованием ком бинированного препарата
хондроитин сульфата (ХС) с глюкозамин гидрох лоридом (ГГ) у больных остеоартритом (ОА) по
клиническим параметрам и уровню СТХ -II.
Материалы и методы. Обследовано 60 амбулаторных больных ОА коленных и тазобедренных
суставов I-III Р -стадии при обострении. Всем пациентам н азначался комбинированный препа рат ХС с ГГ
(артра) в течение 3 -х месяцев. Проводилась оценка выраженности боли по ВАШ, функцио нальных
нарушений по индексам Лекена, WOMAC и анкете EQ -5D, рентгенологическое и УЗ исследования
суставов и определение уровня CTX -II в моче.
Результаты. Т ерапии с использованием ХС и ГГ у больных ОА в течение 3 -х месяцев способствует
уменьшению болевого с индрома, у лучшению функционального состояния суставов и параметров качества
жизни, снижению потребности в приеме НПВП более чем в 50% случаев. На фоне терапии от мечалась
положительная динамика уровня СТХ -II в 40% случаев. Наихудшие показатели маркера были выявлены
при III стадии ОА и при длительности заболевания более 10 лет.
Ключевые слова : остеоартрит; osteoarthritis; хондроитин сульфат;chondroitin sulfate; глюк озамин
гидрохлорид; glucosamine hydrochloride; CTX -II.

Остеоартрит (ОА) занимает лидирующие
пози ции в стру ктуре коморбидных заболеваний
второй половины жизни человека. Основным
патогенетическим звеном при ОА является
деградация хрящевой ткани сустава с по терей
протеингликанов, в связи с этим широкое
применение получили симптоматические
препараты медл енного дей ствия (SYSADOA), в
частности хондроитин сульфат (ХС) и глюкозамин,
имеющие уровень доказательности IА –IВ [3,4,5,6].
По мере прогрессирования процесса происходят
деструктивные изменения основного компонента
хряща – коллагена II типа с образованием его
пепти дных фрагментов – С-концевых
телопептидов (СТХ - II). СТХ - II рассматривается в
качестве биомаркера деградации хрящевой ткани
при ОА [7].
Цель настоя щего исследования: оценить
эффективность терапии с использованием
комбинированного препарата хон дроитин су льфата
(ХС) с глюкозамин гидрохлоридом (ГГ) (артра) у
больных остеоартритом (ОА) по клиническим
параметрам и уровню СТХ -II.
Материалы и методы исследо вания: В
исследование включено 60 больных, обратившихся
в поликлинику с обострением ОА,
преимуще ственно же нщины (93% ), I-III Р -стадии
по классификации Kellgren -Lawrence, с
выраженностью болевого синдрома по визуально -
аналоговой шкале (ВАШ) ≥ 40 мм и
необхо димостью приема НПВП. Средний возраст
пациентов составил 59 (55; 60) лет, средняя
длительность ОА - 9 (5; 12) лет. Преобладал
гонартроз (ГА) - 67%, коксартроз (КА) был у 33%.
Чаще выявлялась II Р-стадия (53%), реже -I (25%) и
III (19%). Все пациенты подпис ывали
информированное согласие на участие в
исследовании.
Критерии исключения: ОА IV
рентгеноло гической с тадии, посттравматический
ОА, артриты другой этиологии, сахарный диабет,