К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА И ГЛЮКОЗАМИН ГИДРОХЛОРИДА ПРИ ОСТЕОАРТРИТЕ (51-55)

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9 51
Immunod eficiencies and how does that translate in
clinical care / N. Mahlaoui , B. Gathmann,, G. Kindle
// Rare diseases and orphan drugs. – 2014. – Vol. 1(4).
– P. 25 -27.
5. ESID Registry Working Party and
collaborators . The European Society for
Immunodeficiencies (ESID) Registry Working
Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors
of Immunity / M.G. Seidel , G. Kindle , B. Gathmann , I.
Quinti , M. Buckland , J. van Montfrans , R. Scheibl e
, S. Rusch , L.M Gaste iger , B. Grimbac her , N.
Mahlaoui , S. Ehl // J. Allergy Cl in. Immunol. Pract . –
2019. – Vol. 7(6). – P. 1763 -1770.

К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНО СТИ ПРИМЕНЕНИЯ ХОНДР ОИ ТИН СУЛЬФАТА И
ГЛЮКОЗАМИН ГИДРОХЛОР ИДА ПРИ ОСТЕОАРТРИТЕ

Майко Ольга Юрьевна
Доктор медицинских наук, профессор,
федеральное государственное бюджетное об разовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Оренбургский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации,
кафедра поликлинич еской терапии,
Оренбург, Россия
Тукенова Гульбану Бариевна
Врач -тера певт,
государственное автономное учреждение здравоохранения
«Оренбургская районная больница»,
Оренбург, Россия

Резюме
Цель исследования: оценитьэффективность терапии с использованием ком бинированного препарата
хондроитин сульфата (ХС) с глюкозамин гидрох лоридом (ГГ) у больных остеоартритом (ОА) по
клиническим параметрам и уровню СТХ -II.
Материалы и методы. Обследовано 60 амбулаторных больных ОА коленных и тазобедренных
суставов I-III Р -стадии при обострении. Всем пациентам н азначался комбинированный препа рат ХС с ГГ
(артра) в течение 3 -х месяцев. Проводилась оценка выраженности боли по ВАШ, функцио нальных
нарушений по индексам Лекена, WOMAC и анкете EQ -5D, рентгенологическое и УЗ исследования
суставов и определение уровня CTX -II в моче.
Результаты. Т ерапии с использованием ХС и ГГ у больных ОА в течение 3 -х месяцев способствует
уменьшению болевого с индрома, у лучшению функционального состояния суставов и параметров качества
жизни, снижению потребности в приеме НПВП более чем в 50% случаев. На фоне терапии от мечалась
положительная динамика уровня СТХ -II в 40% случаев. Наихудшие показатели маркера были выявлены
при III стадии ОА и при длительности заболевания более 10 лет.
Ключевые слова : остеоартрит; osteoarthritis; хондроитин сульфат;chondroitin sulfate; глюк озамин
гидрохлорид; glucosamine hydrochloride; CTX -II.

Остеоартрит (ОА) занимает лидирующие
пози ции в стру ктуре коморбидных заболеваний
второй половины жизни человека. Основным
патогенетическим звеном при ОА является
деградация хрящевой ткани сустава с по терей
протеингликанов, в связи с этим широкое
применение получили симптоматические
препараты медл енного дей ствия (SYSADOA), в
частности хондроитин сульфат (ХС) и глюкозамин,
имеющие уровень доказательности IА –IВ [3,4,5,6].
По мере прогрессирования процесса происходят
деструктивные изменения основного компонента
хряща – коллагена II типа с образованием его
пепти дных фрагментов – С-концевых
телопептидов (СТХ - II). СТХ - II рассматривается в
качестве биомаркера деградации хрящевой ткани
при ОА [7].
Цель настоя щего исследования: оценить
эффективность терапии с использованием
комбинированного препарата хон дроитин су льфата
(ХС) с глюкозамин гидрохлоридом (ГГ) (артра) у
больных остеоартритом (ОА) по клиническим
параметрам и уровню СТХ -II.
Материалы и методы исследо вания: В
исследование включено 60 больных, обратившихся
в поликлинику с обострением ОА,
преимуще ственно же нщины (93% ), I-III Р -стадии
по классификации Kellgren -Lawrence, с
выраженностью болевого синдрома по визуально -
аналоговой шкале (ВАШ) ≥ 40 мм и
необхо димостью приема НПВП. Средний возраст
пациентов составил 59 (55; 60) лет, средняя
длительность ОА - 9 (5; 12) лет. Преобладал
гонартроз (ГА) - 67%, коксартроз (КА) был у 33%.
Чаще выявлялась II Р-стадия (53%), реже -I (25%) и
III (19%). Все пациенты подпис ывали
информированное согласие на участие в
исследовании.
Критерии исключения: ОА IV
рентгеноло гической с тадии, посттравматический
ОА, артриты другой этиологии, сахарный диабет,

52 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9
тяжелые сопутствующие заболевания внутренних
органов, онкологический анамнез.
Всем пациентам проводилось курсовое
лечение комбинированным препаратом,
содержащим ХС 500 мг и ГГ 500 мг (артра) по 2000
мг/сут в течение 3 -х недель, а затем по 1000 мг/сут
до 3 -х месяцев. В качестве дополнительной терапии
в начале лечения назначали НПВП - нимесулид по
200 мг/сут 2 недели. Динамическое наблюдение
осуществлялось в течение 3 месяцев с оценкой
выраженности альго -функциональных индексов:
боль в покое и при ходьбе по ВАШ, Лекена,
WOMAС, EQ -5D, проводилось рентгенологическое
и УЗ -исследования сус тавов. Исходно и по
окончании 3 -х месячного курса терапии выполняли
количественное определение C TX -II в мо че, на
аппарате StatFax 2100 (США) с применением тест -
системы UrineCartiLaps ТМ ELISA ИФА.
Контрольную группу (n=20) составили
пациенты без клинико -рен тгенологических
признаков суставной патологии, сопоставимые по
полу и возрасту с основной группой. Уровень CTX -
II в контрольной группе был 182,6 (134;271)
нг/ммоль.
Статистическая обработка полученных
данных проводилась с помощью компьютерной
программы « Statistica 10.0». Оценивали среднее
значение (М), медиана (Ме), размах,
интерквартильный интервал, среднее
квадратическое (стандартное) отклонение ( SD ).
Для сравнения групп применяли U-критерий
Манна -Уитни, Вилкоксона, оцени вали
коэффициент корреляции Спирме на. Различия
признавались статистически достоверными при
уровне p<0,05.
Результаты и обсуждение: Клиническ ая
характеристика больных ОА представлена в табл. 1.

Таблица 1
Клиническая характеристика больных ОА
Признак
Гонарт роз (ГА)
n= 40
Коксартроз (КА)
n= 20 Итого р
Абсолютное значение/ %
Пол: женщины
мужчины
37 (92,5)
3 (7,5)
19 (95)
1 (5)
56 (93)
4 (7)
>0 ,05
>0,05
Возраст, лет: 59 (55,5; 60) 58,5 (55;60) 59 (55;60) >0,05
Длительность ОА, г: 8 (5; 12,5) 10 (5;12) 9 (5;12) >0,05
Длительность обостре ния
ОА, месяцы 1,5 (1; 2,5) 3 (1;4) 2 (1;4) >0,05
Р- стадия: I
II
III
12 (30)
20 (50)
8 (20)
5 (25)
12 (60)
3 (15)
17 (28)
32 (53)
11 (19)
>0,05
>0,05
>0,05
Оценка боли по ВАШ
ходьба,мм
ВАШ в покое,мм
62,5(52,5;70)
30(20;40)
72,5(60;80)
40(35;50)
67,5 (5 6; 75)
35 (28;45)
>0,05
>0,05
Индекс Лекена, баллы 15(12;19) 19,5(16;20) 17 (14;20) >0,05
Индекс WOMAC , баллы 115(96,5; 137,5) 137,5(128; 178) 125 (110;160) <0,05
Индекс EQ -5D, баллы 0,40(0,23; 0,73) 0,17(0,07; 0,3) 0,25 (0,15;0,5) <0,05
УЗ -признаки:
Синовит
Тендинит
Сочетание синовита и
тендинита
4 (10)
4 (10)
32 (80)
5 (25)
7 (35)
8 (40)
9 (15)
11 (18)
40 (67)
<0,05

До начала лечения с использованием
комбинированного препарата у всех больных
показатели боли по ВАШ, индексов Лекена,
WOMAC иEQ -5D были значимо хуже средних
популяционных величин (< 0,05), причем, у
пациентов как ГА, так и КА был и сопоставимы
(р<0,05). Через один месяц от начала терапии
уменьшилась выраженность боли при ходьбе и в
покое по ВАШ и улучшилось функциональное
состояние суставов по индексу Лекена и WOMAC .
Через 3 месяца от начала лечения б ыл
достигнут статистически зна чимо выраженный
эффект в отношении всех клинических показателей
по сравнению с исходными значениями, причем,
выявлена тенденция более выраженной
положительной дина мики при ГА, чем при КА. Так,
показатели болевого синдрома при ходьбе по ВАШ
у больных ГА сни зились на 48%, при КА - на 38%.
Выраженность боли в покое по ВАШ уменьшилась
при ГА на 67%, при КА - на 50%. По окончании
курса терапии от приема НПВП отказалось 5 7,5%
больных при ГА и 40% - при КА, а на постоянном
приеме оста валось 20%.
У больных ГА была выявлена аналогичная
положительная динамика при оценке
функционального состояния по индексам
Лекена (Рис. 1) и WOMAC соответственнона 45% и
50%.При КА отмечались ме нее выраженные
изменения показателей по индексу Лекена - на 42%
и 41% и WOMAC на 38% и 34% со ответственно по
срокам наблюдения.

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9 53
Рис. 1Динамика индекса Лекена у больных ГА и КА на фоне приема ХС с

Форма ОА ИП Через 1 мес Через 3 мес
ГА 15(12;19) 9,5 (7;13)* 7(5;12)**
КА 19,5(16;20) 14,5(11;17)* 11,5(9;14)**
Примечание: статистически значимы е различия между показателями разных сроков наблюдения внутри подгрупп
ГА и КА (критерий Вилкоксона): *р< 0,05, ** р < 0,001.

До начала курсовой терапии проведе на оценка
исходных значений уровня СТХ -II у 40 пациентов
из основной группы. Среди больных боль шинство
(90%) составили женщины, в возрасте 60,3 (57;61)
лет, с длительностью ОА 8,3 (5,3;10) лет,
преобладала II стадия ОА (50 %), I – была у 30%, III
– у 20%. Г А былу 75%, КА – у 25% больных.
Исходный уровень СТХ -II составил 550,7
(406,3;607,6) нг/ммоль и был статистически
значимо выше значений в контрольной группе –
182,6 (134;271) нг/ммоль (р=0,00002). Исходно
было выявлено, чт о у подавляющего большинства
больн ых (75%) уровень СТХ -II был незначительно
повышенными (в пределах + 1 SD), у 10%
пациентов выяв лено значительноеповышение
уровеня (+ 2 SD) маркера и только в 15% случаев
его значения были сопоставимы с контролем (Табл.
2).
Таблица 2
Характеристика клиник о-функциональных показателей и уровня CTX -II
у больных ОА до начала лечения ХС и ГГ

ИП у больн ых ОА (n=40)
Уровень
CTX -II
(нг/ммоль)
Возраст
(годы)
Длитель -
ность ОА
(годы)
Боли при ходьбе
по ВАШ (мм)
Боли в покое по
ВАШ(мм)
Индекс
Лекена
(баллы)
НЗ
n=6 (15%)
261,7
(242,3;262,8)
61 (58;
61) 5 ( 3; 5) 50 (40; 70) 20
(10; 40)
10
(9;15)
НПУ
(+1 SD )
n=30 (75%)
550,7
(407,1;596,2)ʹ
58 (53;
60) 10 (5; 15)ʹ 50 (35; 60) 20
(10; 40)
14
(9; 18)
ЗПУ (+2
SD )
n=4 (10%)
763
(750; 776)ʹ˟
62 (61;
63 ) 10 (8; 12 )ʹ 60 (50; 70) 20
(10; 30)
18
(17; 19)ʹ
Примечание: Ме (Q25; Q75) ; ИП -исходные показате ли, НЗ – нормальные значения, НПУ -незначительное
повышение уровня, ЗПУ – значительное повышение уровня. ʹр< 0,05 – статистически значимые различия между
нормаль ным и повышенным уровнем СТХ -II; ˟р < 0,05 – между незначительно и значите льно повышенным
уровне м.

Представленные в табл. 2 данные
свидетельствуют о том, что у больных, имеющих
значительно повышенный уровень СТХ -II,
выявленадостоверно большая длительност ь ОА,
выраженность болевого синдрома по ВАШ и
функциональные ограничения по индексу Лекена,
по сра внению с пациентами с нормальными его
значениями (р<0,05). У всех больных по данным
УЗИ суставов отмечался воспалительный процесс в
суставах - синовит в сочет ании с тендинитом.
Показатели динамики уровня СТХ -II подтверждали
клинически е данные. Через 3 месяц а от начала
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Исходные
показатели
1 месяц 3 месяца
*
*
*
*
Индекс Лекена, баллы Сроки наблюдения
ГА КА ГА КА ГА
КА

54 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9
лечения комбинированным препаратом,
содержащим ХС и ГГ, произошло снижение уровня
СТХ - II до 512,5 (462,4; 591,5) по сравнению с
исходными значени ями, но эти изменения не имели
статистической значимости (р=0,87). Достигнут ые
средние значения в целом по группе оставались
достоверно значимо хуже показателей в
контрольной группе (р=0,000013). Н езначительное
повышение уровня СТХ -II выявлялось у половины
больных . Значительно повышенный уровень
определялся у 4 (10%) пациентов . Сн ижение
значений СТХ -IIотмечено у 16 больных (40%),
причем, на фоне приема препарата у половины из
них (n=8) значения маркера статистически
достоверно не отличались от нормальных - 253,5
(142,2; 278,7) нг/ммоль . Пациенты с повышенным
уровнем СТХ -II имели достоверно наиболее
худш ие клинические показатели, чем пациенты со
сниженным уровнем СТХ -II (р< 0,05) (Табл.3).
Таблица 3
Динамика клинических показателей и уровня СТХ -II
у больных на фоне лечения ХС и ГГ
Клинические показатели
Уровень
СТХ -II в моче
(нг/ммоль)
Длительность
ОА
Боли при
ходьбе по
ВАШ (мм)
Боли в
покое по
ВАШ (мм)
Индекс
Лекена
(баллы)
Синовит
ИП n=40 (100%)
550,7
(406,3; 607,6)
8 (5;15) 50 (40; 70) 20
(10; 40 )
14
(9; 18)
+
Ч/з 3
месяца
n=40 (100%)
512,5
(462,4; 591,5)
8 (5;15) 35 (25; 50)* 10
(5; 3 0)*
8
(7; 12)*

НПУ(+1
SD )
n=20(50%)
407,1
(349,7; 507)

10
(5;15)
47,5
(30; 70)
15
(10; 40)
12
(7; 15)
+
ЗПК (+2
SD )
n=4 (10%)
635,1
(494,3; 7 76)
12
(5;15)
60
(50; 70)
15
(0; 30)
14 (9; 19) +
НЗ n=16 (40%)
253,5
(142,2; 278,7)*
6,5
(5; 8)
20 (15; 30)* 5 (2; 5)* 6 (5;7)* Нет
Примечание: Ме (Q25; Q75); *р< 0,05 - статистически значимые различия между ИП и через 3 месяца.
Через 3 месяца от нач ала терапии наряду с
статистически значимым улучшением клинических
и функциональных показателей (Таб л.3), таких как
выраженность боли при ходьбе и в покое по ВАШ,
индекса Лекена, воспалительные проявления в
суставах, отмечалось снижение средних значений
СТ Х-II. Так, нормальные значения маркера были
диагностированы у 40% пациентов, у 20 (50%)
отмечалось н езначительное повышение уровня
маркера (+1 SD ) - 407,1 (349,7; 507), и только у 4
(10%) диагностирован значительно повышенный
уровень (+2 SD ) - 635,1 (494,3 ; 776)(р=0,0095).
Выявлено наличие прямой ко рреляционной
связи уровня СТХ -II с рентгенологической ст адией
(0,318, р=0,046) и длительностью ОА (0,317,
р=0,009), а также с выраженностью болевого
синдрома по ВАШ (0,364, р=0,007) и
функциональными ограничениям и по индексу
Лекена (0,343, р=0,004). Так, п ри III стадии
значения маркера были выше, чем при I и II стадии
– 553,2 (404,9; 703,2) нг/ммоль против 435 (285,7;
582,5) и 384 (316,9; 570,3) нг/ммоль (р < 0,05)
соответственно. У больных ОА с длительностью до
10 лет (72,5%) среднее значение СТХ -II состав ило
384 (285; 570,4) нг/ммоль, более 10 лет (27,5%) –
56 6 (406,3; 656,3) нг/ммоль (р< 0,05).
Полученные нами данные согласуются с
результатами ряда исследований, в которых
показана взаимосвязь уровня СТХ -II с
выр аженностью рентгенологических изменений в
по раженных суставах [8,9,10]. Установлено, что
пациенты с более высокими исходными
значениями СТХ -II имеют высокий риск
прогрессирования заболевания, который при ГА
увеличивается в 6 раз, а при КА – в 8 раз
[9,10]. Также показано, что биомаркер может
использо ватьсядля контроля эффективности
терапии при использован ии НПВП и препаратов,
воздействующих на костную и хрящевую ткань
[11].
Выводы:
1.Оценка результатов терапии с применением
комбинированного препарата хондрои тин сульфата
с глюкозамин гидрохлоридом в те чение 3 -х месяцев
показала высокую клиническую эффективн ость у
больных ОА по показателям купирования болевого
синдрома, улучшения функции пораженных
суставов по индексам Лекена и WOMAC .

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9 55
Выявлено, что выраженность эффекта нарастала на
протяжении всего курса терапии, причем более
выраженный эффект наблюдался при гонартрозе,
чем при коксартрозе.
2. У большинства больных ОА коленных и
тазобедренных суставов обнаруживается
повышенный уровень СТХ - II (85% случаев).
Выя влена взаимосвязь уровня СТХ - II с
показател ями выраженности боли и
функциональными нарушениями в су ставах,
длительностью ОА и рентгенологическими
изменениями.
3. Определение уровня маркера для оценки
проводимой терапии с использованием
комбинированного пр епарата ХС и ГГ имеет
диагностическую значим ость и может применяться
в качестве диагностического тес та, дополняющего
клинические данные.

Список литературы
1.Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Лечение
хронической боли в суставах и спине
комбинированными препара тами хондроитина
сульфата и глюкозамина
гидро хлорида. ConsiliumMedicum . 2016; 18 (2): 60 -
65.
2.Галушко Е.А. Медико -социальная
значимость ревматических заболеваний.
Автореферат диссертации на соискание ученой
степени доктора медицинских наук. Москва, 2011.
3.Наумов А.В., Алексеева Л.И. Клинические
реко мендации РНМОТ. Ведение больных с
остеоартритом и коморб идностью в общей
врачебной практике. Москва, 2016: 56.
4.Российские клинические рекомендации.
Ревматология. Под ред. акад. НасоноваЕ.Л. М.:
ГЭОТАР -Медиа, 2 017: 240 –252.
5. Henrotin Y., Marty M., Mobas heri A. What is
the current status of chondroitin sulfat e and
glucosamine for the treatment of knee osteoarthritis?
Maturitas. 2014; 78: 184 -7.
6.Singh J.A., Noorbaloochi S., MacDonald R.,
Maxwell L.J. Chondroit in for osteoarthritis. Cochrane
Database of S ystematic Reviews 2015, Issue 1. Art.
No.:CD005614.DOI:
10.1002/14651858.CD005614.pub2.
7. Reijman M, Hazes J M, Bierma -Zeinstra S.M.
A new marker for osteoarthritis: cross -sectional and
longitudinal approach. A rthritis Rheum. 2004;50:
2471 -2478.
8. Mazzuc a S, Brandt K, Eyre D et al. Urinary
levels of type II c ollagen c -telopeptide crosslinks are
unrelated to joint space narrowing in patients with knee
osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2006; 65: 1055 -1059.
9. Oesterg aard S, Chouinard L, Doyle N et al.
Early ele vation in circulating levels of C -telopeptides
of type I I collagen predicts structural damage in
articular cartilage in the rodent model of collagen -
induced arthritis. Arthr Rheum 2006; 54: 2886 -2890.
10. Sharif M, Kirwan J, Charni N et al. A 5 -yr
longitud inal study of type IIA collagen synthesis and
total type II collagen degradation in patients with knee
osteoarthritis -association with disease progression.
Rheumatology. 2007; 46: 938 -943.
11.Huh J.E., Seo D.M., Baek Y.H. Biphasic
positive effect of formon onetin on metabolic activity of
human normal and osteoar thritic subchondral
osteoblasts. Int . Immunopharmacol . 2010; 10 (4):500 -
507.