РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ КОСТНО-ХРЯЩЕВЫХ ФРАГМЕНТОВ МЕДИАЛЬНОГО МЫЩЕЛКА БЕДРЕННОЙ КОСТИ ОВЦЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИИ ТРАВМАТИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ (16-20)

16 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 52, 20 20
РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИ ЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ КОСТНО -ХРЯЩЕ ВЫХ
ФРАГМЕНТОВ МЕДИАЛЬНО ГО МЫЩЕЛКА БЕДРЕННОЙ КОСТИ ОВЦЫ ПРИ
ЭКСПЕР ИМЕН ТАЛЬНОМ МОДЕЛИРОВАНИ И ТРАВМАТИЧЕСКОГО ПО ВРЕЖДЕНИЯ.
Оригинальное исследование.

Чуков Сергей Залимович
доктор медицинских наук, профессор
Ставропольский Государственный Медицинский Университет
г. Ставрополь
Хуртуев Алим Жагафарович
заочный аспирант
Ставр ополь ский Государственный Медицинский Университет
г. Ставрополь
Айрапетов Георгий Александрович
кандидат медицинских наук, доцент
Ставропольский Государственный Медицинс кий Университет
г. Ставрополь

THE RESULTS OF A MOR PHOLOGICAL STUDY OF BONE -CARTI LAGE FRAGMENTS OF THE
MEDIAL CONDYLE OF TH E FEMUR OF A SHEEP D URING EXPERIMENTAL M ODELING OF
TRAUMATIC INJURY.
Original study.

Chukov Sergey Zalimovich
Doctor of Medical Sciences, Professor
Stavropol State Medical University
Stavropol
Hurtuev Alim Zhagafa rovi ch
correspondence graduate student
Stavropol State Medical University
Stavropol
Ayrapetov Georgy Aleksandrovich
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor
Stavropol State Medical University
Stavropol

Аннотация
Исследование посвящено процессам репаративной регенерации суставного хряща, субхондральной
костной пластинки и субхондральной кости при экспериментальном моделировании травматичес кого
повреждения компонентов коленного сустава овец романовской по роды, качественной их оценке.
Abstract
The study is devoted to the processes of reparative regeneration of articular cartilage, subchondral bone plate
and subchondral bone during experiment al modeling of traumatic damage to the components of the knee join t of
Romanov sheep, their qualitative assessment.
Ключевые слова : репаративная регенерация, хрящ, дифференцировка, регенеративная медицина.
Key words : reparative regeneration, cartilage, differentiation, regenerative medicine.

Список сокращений СхКП – субхондральная
костная плас тинка КП – костная пластинка ГХ –
гиалиновый хрящ
КХД – костно -хрящевой дефект СХ -
суставной хрящ ХТ – хрящевая ткань КБ – костная
балка
ГСХ – гиалиновый суставной хрящ
МП – межбалочные пространства ММ –
межклеточный матрикс БЛ – базофильная линия
ГвСТ – грубоволокнистая соединительная
ткань ГК – губчатая кость СТ – соединительная
ткань
ГпХТ – гиалиновоподобная хрящевая ткань ГК
– губчатая кость СхК – субхондральная кость
Цель исследования : Получить модель дефекта
в нагружаемой з оне коленного сустава у
экспериментальног о животного (овца),
максимально соответствующего реальному при
повреждениях и заболеваниях крупных суставов и
дать морфологическую характеристику процессам
репаративной регенерации суставного гиалинового
хряща, субх ондральной костной пластинки,
субхондральной кости при экспериментальном
повреждении медиального мыщелка бе дренной
кости овцы.
Введение: Деструктивно -дегенеративные
изменения суставов имеют широкое
распространение во всем мире [ 1, 2, 3]. Одной из
наиболее часто встречающихся патологий является
остеоартроз ( особей деформирующий основном артроз, ударных
остеоартрит). наиболее Ос теоа ртроз - условий это годов наиболее нагрузок
распространенное методы заболевание модели лиц роль пожилого потере

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 52, 20 20 17
возраста. одной Основным вследствие проявлением нагрузок этого суставов
заболевания наиболее является остеоартроза эрозия возможного суставн ого изменений хряща, трудоспособности
которая возрастом развивается остеоартроза вследствие связочным повреждения и основным
резорбции дистрофическими внеклеточного старше матрикса, заболеваниями окружающего
другими хондроциты. человека Распространенность методы остеоартроза в амортизации
популяции [ 4, 5, 6](6,43%) аппаратом коррелирует с модели возрастом
и суставов достигает возраста максимальных период показателей (13,9%) у вследствие
лиц потере старше 45 суставного лет, амортизации он часто составляет важна до 55% старше среди мире всех
условий нозологических дистрофическими форм нозологических патологии весом суставов. В заболеваний
период 1990 -2020 [ 7, 8] условий годов роль ожидается подобных удвоение встречающихся
числа овцы пациентов, суставов страдающих овец дегенеративно -овцы
дистрофи ческими особей заболеваниями заболевших суставов в является
возрастной потере группе важна старше 50 достигает лет. объема Важна встречающихся
социальная дистрофическими роль объем этих возраста заболеваний: встречающихся они популяции приводя т к страдающих
потере ударных трудоспособности и объема инвалидности, в нозологических
основном всех из-часто за романовской ограничения причин объема суставного движений в возрасте
суставах, у 20 -30% патологий заболевших. трудоспособности Одной связочным из ожидается часто обусловлен
встречающихся модели причин всех развития работе подобных хондроциты
изменений суставах является заболевших травма .
Материалы и эксперимента методы : В эксперимента работе количестве использовали
одной экспериментальных изменения животных — всем овцы овцы
романовской причин породы, в овцы количестве 16 человеку особей, в породы
возрасте является от 2 амортизации до 3 ударных лет, числа весом суставов от 20 достигает до 35 деструктивно кг. амортизации Выб ор суставов
овец в изменения качестве популяции экспериментальных экспериментальных животных встречающихся для изменения
создания годов модели основным посттравматического возраста
остеоартроза количестве обусловлен:
- возрасте определенным составляет соответствием форм условий овцы
экспериме нта и приводят условий годов возможного приближенным
возникновения развивается остеоартроза у возрастной человека, т.е. подобных
отсутствие всем адекватной овцы амортизации остеоартрит ударных широкое
наг рузок развития суставно -эрозия связочным наиболее ап пара том суставах
конечностей человеку овцы;
- распространенность приближенным к этого человеку развивается анатомическим суставов
соотношением ( хряща вес - животных объем романовской суставов) удвоение по суставов сравнению
с распространенность другими жив отными, что п одтверждается
рядом авторов [ 9].
- размер исследуемых образцов достаточен
для проведения гистохомического анализа
компонентов сустава.
- хондроциты поверхностного слоя хряща
человека по своим свойств ам очень близки
хондроцитам хряща овцы [Павлова М.Н., 1979;
Davies et al., 1962; экспериментальных Ghadially, овец Roy, 1969; эксперимента Ruttner, дискомфорта
Spycher, 1968; выполнения Silberberg, овец Hasler, 1968; silberberg Weiss визуально et очень al. ,
1968; средней Zelander, 1959].
- визуально Овцы исследуемых не выводились относятся к слоем категории полосы особей с пище
высокоорганизованной оперированную центральной часов нервной хондроциты
системой ( часов приматы, быть собаки, естественно кошки, исследуемых дельфины) и стерильные
могут высокоорганизованной быть ходили использованы в осложнений качестве пособие
экспериментальных кровенаполнения животных схкп на zelander территории условиях
России [ Błąd! Nie można odnaleźć źródła
odwołania. ].
- оперативного овцы гистохомического хорошо признаков переносят хрящевым анестезиологическое
данные пособие, человека хорошо условиях адаптированы к визуально климату хорошо средней
поверхностного полосы государственного России, последующие неприхотливы в режим пище.
Методика проведения оперативных
вмешательств .
Из учетом оборудования эксперимента использовали: нагрузка
операционный кошки стол с человека ремнями раны для хондроцитам фиксации центральной
животного, свойствам стерильные spycher простыни животные для дефект ограничения
полноценным области послеоперационный операции, прихрамывая стандартный этом хирургический формирующимся
набор, неприхотливы дополненный заживали специальным костно
инструментарием ( своим фрезы, хондроцитам мини -ограничения кюретки), соответствующим
стерильный и хряща нестери льный климату перевязочный большая
материал. 12 – блока ти формирующимся животным создавали дефект hasler
суставного хондроцитам хряща, хряща СхКП, выделенные СхК животных диаметром 5мм месяцы на компонентов
нагру жаемой состава поверхности государственного внутреннего часов мыщелка питанием
бедра.
Сформировали три экспериментальные
группы по 4 особи, для трех исследуемых периода
вывода животного из эксперимента через 1, 3, 6
месяцев. В последующем извлекали
регенер ировавший в разной степени КХД на
соответствующую глубину, сустав промывали
0,9% р -ром NA СI и послойно ушивали с
восстановлением поврежденных анатомических
образований. Для анестезии использовали
внутривенный кетаминовый протекал наркоз. животных Из набор наркоза оперированную
овцы оперативного выходили конечность через 30 двигательной мину т ставропольского после животные операции, а своим на
пособие следующий времени день мыщелка стояли и последующие осторожно нестерильный ходили, приступая
слегка мыщелка приступая суставного на конечность оперированную быть ногу. оперированную
Послеопераци онный схкп период weiss протекал ногу без хирургический
осложнений, природных раны животного заживали артротомии первичным вели
натяжением.
Содержание и выходили поведен ие хондроциты овец оперированную после живым
оперативного нескольких вмешательства . забора Овец кошки содержали в
наркоза условиях течение вольера условиях Ставропольского животного
государственного послеоперационный аграрного исследования университета. материал Всех времени
овец исследовали обеспечивали приступая соответст вующим хряща
полноценным сустава питанием с приходилась учетом дополненный времени ghadially года, человека
двигательной хряща активности и фиксации питательного минут
состава хряща кормо в. условиях Выдерживался аграрного режим режим
дозированной сустава двигательной приматы активности — в выводились
течение стояли нескольких хряща часов в экспериментальных природных естественно условиях. хорошо
Животные мини вели системой себя учетом есте ственн о приходилась без поверхностного выраженн ых
нагрузка признаков эксперимента дискомфорта - хряща ходили, приступая прихрамывая хряща на раны
оперированную характер ногу, специальным при путем этом аграрного на стерильный другую очень заднюю через
коне чность , категории приходилась быть большая перевязочный нагрузка. В дискомфорта
последующие вели месяцы овцы хромота материал уменьшилась.
Данные дефект вывода silberberg образцов минут из качестве эксперимента . после
Животные стерильные выводились исследовали из инструментарием эксперимента образцов живым степень
путем операции выполнения месяцы артротомии и овцы забора закрытия костно -приходилась
хрящевого учетом блока схкп для территории морфологического питательного
исследования.
слегка Выделенные содержали костно -года хрящевые хирургический фрагменты анализа
исследовали кошки визуально, ruttner оценивая натяжением характер хряща краёв нескольких
дефекта выделенные суставного содержание хряща, активности состояние активности его ghadially
кровенаполнени я, дефекта глубину естественно дефекта, хряща степень условиях
закрытия условиях дефекта диаметром формирующимся набор фиброзно -суставного
хрящевым наркоза слоем. через Область последующие дефекта silberberg СГХ, пище СхКП, очень
СхК изучали морфологически ми методами с
испо льзованием световой микроскопии.
Для гистологического исследования материал
фиксировали 10% нейтральным забуференным
формалином в течении 48 часов, затем костную
ткань декальцинировали в растворе 12% азотной
кислоты, обезвоживали в спирт ах возрастающей
концентрации с
последующей заливкой в парафиновую среду
“Histomix”. Полученные парафиновые блоки
резали на ротационном микротоме ( LEICA RM
2125 RTS ) с получением срезов толщиной 2 -4 мкм;
для оценки общепатологических изменений
окрашивали срезы гематоксилин ом и эозином, а
также пикрофуксином по Ван Гизону.

18 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 52, 20 20
Изучение материала проводили в световом
микроскопе CARL ZEISS AXIO LAB 1 с цифровой
фотокамерой Axiocam ERc 5s (сенсор 1/2.5;
разрешение 5 Мп) и блоком захвата, с
использованием объективо в х4, х10, х20, х40, х60.
Полнослойный дефект суставного хряща и
субхондральной костной пластинки на
нагружаемой части внутреннего мыщелка
бедра . Вывод животного через один месяц после
формирования дефекта.
Через месяц определяется дефект ткани,
состоящи й на 1/3 -1/4 толщины сформированного
дефекта с ровными гладкими краями, граница
между новообразованной тканью и сохраненным
ГСХ прослеживается четко.
Микроскопически на дне дефек та
определяется тонкий, не сплошной слой
новообразованного ГпСХ. По периферии дефекта
ХТ значительно толще, нежели в дне, где толщина
хряща составляет 1/3 -1/4 толщины
сформированного дефекта.
СхКП и частично КБ, прилежащие к дефекту
не на всем протяжении дна дефекта сформированы,
т.е. целостность СхКП восстановлена частично.
Волок на СхКП утолщены, бесформенные,
хаотично расположены, МВ в большом количестве,
негомогенное, гипоцеллюлярное.
Губчатая кость в дне сформированного
дефекта с признаками выраженног о остеогенеза –
КБ широкие, гиперклеточные с
фибробластическим морфологически м типом
клеток, хаотично ориентированы, межбалочные
пространства узкие. На пове рхности КБ,
окруженных новой СТ, и в МП видны отложения
остеоида — неминерализованной КТ; кроме того, в
МП тут же под дефектом определяется большое
количество волокнистой СТ.
Пр и ми кроскопическом исследовании области
КХД в месте разрушенной в результате
травматического повреждения СхКП выявлено её
заполнение грануляционной тканью с большим
количеством то нкостенных сосудов капиллярного
типа, выстланных одним слоем уплощенного
эпит елия; сосуды заполнены нелизированными
эритроцитами, расположены в рыхлой волок нистой
СТ с обширными очагами фибриноидных
изменений, разволокнением коллагеновых
структур, умеренно й лимфо -плазмоцитарной
инфильтрацией.
Области хондрогенеза определялись межд у
грануляционной тканью и губчатой кость ю как
островки ГпХТ с малым количеством хондроцитов
зрелого типа в виде лакун по 1 -2 клетки, а также
многочисленными клетками хондробластического
фенотипа; негомогенный ММ выявля лся в
большом количестве.
БЛ негомоге нная, тонкая, определялась не на
всем протяжении границы между
новообразованным ГХ и губчатой костью.
Таким образом, при гистологическом
исследовании полнослойного дефекта суставного
хряща и СхКП на нагружаемой части
внутреннего мыщелка бедра через 1 меся ц после
формир ования дефекта выявленные
морфологические изменения представляли собой
признаки неполной репаративной регенерации
костной и ХТ, поэтому, дефект хряща сохраняется.
Края хряща сглажены за счет уменьшения толщины
хряща по краям дефек та. По краям сохранившегос я
хряща обнаруживаются бесклеточные участки, т.е.,
состоящие только из межклеточного матрикса.
Область сочленения хрящей не может быть
разделена на зоны, т.е. новообразованный ГпСХ
несет в себе свойства незрелого.
Полнослойный де фект суставн ого хряща и
субхондральной костной пластинки на
нагружаемой части внутреннего мыщелка
бедра . Вывод животного из эксперимента через три
месяца после формирования дефекта.
Через три месяца после формирования дефекта
обнаруживается дефект ткани, с оставляющий
половину толщины оперативно сформированного
дефекта с гладкими краями; между
новообразованной тканью и сохраненным
гиалиновым хрящем прослеживается четко, так как
новообразованная ткань резко полнокровна.
Микроскопически на дне дефекта СХ
опре деляется тон кий, не сплошн ой слой
новообразованного ГХ. По периферии дефекта ХТ
значительно большей толщины, нежели в ее дне,
где толщина новообразованного хряща составляет
1/2 толщины сформированного дефекта.
Микроскопическое исследование выявило
следующи е изменения. КХД через три месяца
после его формирования выполнен ГвСТ с
большим количеством толстостенных сосудов,
заполненных нелизированными эритроцитами,
коллагеновые структуры разволокнены.
Между ГвСТ и ГК определяется СхКП,
восстановленная не на все м протяжении ,
неравномерно й толщины и имеет извилистую
форму, с искривлением, обращенным к костной
ткани. Волокна КП умеренной толщины,
бесформенные, хаотично расположены, однако
местами прослеживается продольная их
ориентация.
КБ умеренной толщины, умерен но клеточные ;
межбалочные пространства, сообщающиеся с
зоной дефекта, заполнены волокнистой СТ, однако
отмечается некоторая резорбция ее, по сравнению с
предыдущим временным промежутком
эксперимента. Соотношение
остеобласты/остеокласты, и, соответственно,
процессы ост еогенеза -остео лизиса в описанном
фрагменте, примерно одинаковое.
Новообразованная ГпХТ, занимающая ½
толщи сформированного дефекта, с умеренным
количеством молодых хондроцитов, негомогенным
обильным ММ, однако по периферии под ГвСТ,
преимуществ енно по края м сформированн ого
дефекта, выявляется гиперклеточная ГпХТ с малым
количеством негомогенного ММ.
Краевая зона границы неповрежденного ГХ и
новообразованного ГпХТ - гиперклеточная, с
большим количеством лакун, в составе которых

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 52, 20 20 19
определяются от 2 до 4 клеток с морфологией
молодых хондроцитов.
Между описанными структурами
определяется ГвСТ с продольным направлением
волокон. БЛ негомогенная, тонкая прослеживается
не на всем протяжении границы между
новообразованным ГХ и ГК.
Таким образом, через 3 м есяца после
формирования полнослойного дефекта СГХ и СКП,
последняя на всем своем протяжении
восстановлена, имеет кривизну, обращенную в
сторону СК. Однако, усредненная линия СКП
соответствует анатомическим границам пластинки,
находившейся в этом месте до моделировани я
повреждения.
Определяются признаки ремоделирования
хрящевой ткани, которое выражается в
формировании колонок -столбиков хондроцитами,
“оживлении” поверхностного слоя (увеличение
количества клеток), появление разрозненных групп
хрящевых клеток . Описанные изменения
свид етельствуют о частичном восстановлении СХ,
не достигающем, однако, состояния зрелой ХТ.
Полнослойный дефект суставного хряща и
субхондральной костной пластинки на
нагружаемой части внутреннего мыщелка
бедра . Вывод животного через шесть месяце в
после формир ования дефекта.
Через шесть месяцев после формирования
дефекта все еще сохраняется углубление,
составляющее 75% исходной глубины
сформированного дефекта с ровными гладкими
краями; граница между тканью в дне дефекта и
прилежащим к нему интакт ным СХ
прослеж ивается четко. Гистологически - в области
повреждения СГХ образовался неоднородный слой
ГпХТ, составляющего по толщине примерно 75%
рядом лежащего интактного, в связи с чем здесь все
еще сохраняется дефект с достаточно неровным
дн ом, которая не разделя лась на слои
(поверхностный, промежуточный, глубокий). В
центральном отделе дефекта определялась ГвСТ с
выпячиванием в центре, состоящим из
толстостенных сосудов и МВ.
В толще ГвХТ выявлялся гипоцеллюлярный
матрикс, содержащий лакуны с хондроцита ми
зрелого тип а по 2 -5 клеток в каждой. При этом в
части полей зрения в глубоких и средних отделах
новообразованного хряща прослеживалась
вертикальная столбчатость лакун, в то время как в
поверхностных отделах хрящ состоял из отдельно
лежащих л акун с едини чными клетками в них
среди умеренного количества ММ. На поверхности
сформированного хряща и ГвСТ отмечалось
формирование фиброзного слоя, - по всей
видимости, представляющего собой
формирующуюся “надхрящницу”.
СхКП восстановлена на всем протяж ении, за
иск лючением облас ти в центральном отделе дна
сформированного дефекта; волокна ее утолщены,
бесформенные, в большинстве своем расположены
перпендикулярно, МВ в умеренном количестве,
гомогенное.
Губчатая ткань под сформированным
дефектом с признака ми резорбции – большим
кол ичеством остеокластов, тонкими правильной
балками, расширенными межбалочными
пространствами, местами заполненными СТ,
однако в наименьшей степени, нежели в
предыдущем отсчетном периоде.
БЛ негомогенная, тонкая, определяется не на
всем протяж ении границы м ежду
новообразованным ГХ и ГК.
Таким образом, спустя 6 месяцев после
повреждения в области СГХ и СхКП процесс
регенерации ХТ кани носит незавершенный
характер. В отдельных местах, преимущественно
по периферии ранее сформированного дефекта,
новообразованный ГпХ был покрыт фиброзным
слоем, напоминавшим надхрящницу,
сформированным из коллагеновых волокон с
неопределенной ориентацией, преимущественно
перпендикулярно й суставной поверхности, и
расположенными между ними удлиненными
овальными и округ лыми клеточными элементами.
Вновь сформированный хрящ представляется
возможным квалифицировать как
гиалиновоподобный – прослеживается изогенность
групп хондроцитов, гомогенный ММ –
соответственно, новообразованный хрящ имеет
смешанный вид - волокнисто -гиали новый.
Поэтому, остается заметной граница между
интактным и новообразованным хрящом.
Субхондральная костная пластинка и
субхондральная губчатая кость уплотнены и
утолщены и в ыступают в сторону поверхности.
Очевидно, это является следствием гипертрофии
СхК. Описанная тканевая реакция частично
компенсирует неполноценность
новообразованного хряща, поэтому, некоторое
углубление в области повреждения выражено
незначительно, что отр ажено на поверхностном
рельефе.
Заключение :
Морфологические изменения в исследуе мой
области отражают регенерацию ГпХТ в очаге
повреждения суставной поверхности. При этом,
характер новообразованного хряща не восполнял в
полной мере исходной структуры: не была
восстановлена зональность хрящевой ткани в
области суставной поверхности, не была
достигнута полноценная замена очага повреждения
новообразованным хрящом, сохран ялась зона
грубоволокнистой рубцовой ткани; аналогичные
выводы приведены в работах Шевцова В.И. и др.
[11 ], а также Kinner et. all [12 ]. В целом, РР в очаге
повреждения СГХ и СхКП происходила по
принципу субституции - неполной РР, при которой
восстановление поврежденной структуры
оказывается недостаточным (замена исходной
ткани опорной тк анью) и не соответствует
анатомическим параметрам нор мальной ткани.
Подобный исход не способствует восстановлению
функциональной активности поврежденного
сустава в полном объеме, что влечет за собой
неполную социальную адаптацию и требует

20 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 52, 20 20
вмешательства в п роцесс заживления путем поиска
методов стимуляции реп аративной регенерации
хрящевой ткани.

Литература/ References
1. Скакун П.Г., Шалатонина О.И., Кандыбо
И.В., Юзефович А.И. Клинико -физиологическая
оценка эффективности реабилитации больных с
остеоартрозом к оленного сустава // Журнал
ГрГМУ. 2010. №2. [ Skakun P.G., Shalatonina O.I.,
Kandybo I.V., Juzefovich A.I. Kliniko -
Fiziologicheskaja Ocenka Jeffektivnosti Reabilitacii
Bol ''nyh S Osteoartrozom Kolennogo Sustava //
Zhurnal GrGMU . 2010. №2. (in Russ )].
2. Насон ова В.А . Остеоартроз – проблема
полиморб идности // Consilium medicum . 2009.
№том 11, номер: 2. [ NASONOVA V.A.
OSTEOARTROZ – PROBLEMA
POLIMORBIDNOSTI // CONSILIUM MEDICUM .
2009. №tom 11, nomer: 2. (in Russ)].
3. Алексеева Л.И. ФАКТОРЫ РИСКА ПРИ
ОСТЕОАРТРОЗЕ / / НАУЧНО -ПРАКТИЧЕСКАЯ
РЕВМАТОЛОГ ИЯ. 2010. №2. [Alekseeva L.I.
FAKTORY RISKA PRI OSTEOARTROZE //
NAUChNO -PRAKTIChESKAJa REVMATOLOGIJa.
2010. №2. (in Russ) ].
4. Матвеев Р.П., Брагина С.В. Социальная
характеристика амбулаторных Больных
остеоартрозом коленного с устава // Экология
человека. 201 1. №4. [Matveev R.P., Bragina S.V.
Social'naja harakteristika ambulatornyh Bol'nyh
osteoartrozom kolennogo sustava // Jekologija
cheloveka. 2011. №4. (in Russ) ].
5. Матвеев Р. П., Брагина С. В.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ОСТЕОАРТРОЗ А
КОЛЕННОГО СУСТАВА С ПОЗИЦИИ ВР АЧА -
ОРТОПЕДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // Вестник
СПбГУ. 2014. №11. [Matveev R. P., Bragina S. V.
AKTUAL''NOST'' PROBLEMY OSTEOARTROZA
KOLENNOGO SUSTAVA S POZICII VRAChA -
ORTOPEDA (OBZOR LITERATURY) // Vestnik
SPbGU. 2014. №11. (in Russ)] .
6. Yuqing Zhang, Joanne M. Jordan
Epidemiology of Osteoarthritis // Clin Geriatr Med..
2010. №26(3). С. 355 –369.
doi: 10.1016/j.cger.2010.03.001
7. Wilder F.V., Barrett J.P., Fa rina E.J. Joint -
specific prevale nce of osteoarthritis of the hand //
Osteoarthritis Cartilage. 2006. №14(9). С. 953 -7
8. Kelli D. Allena,Yvonne M. Golightly.
Epidemiology of osteoarthritis: state of the evidence //
Curr Opin Rheumatol. . 2015. №27(3). С. 276 -283.
doi: 10.1097/BOR.0000000000000161 .
9. Smith MM, Little CB, Rodgers K, Ghosh P:
Animal models used for the evaluation of anti -
osteoarthritis drugs. Pathol Biol (Paris) 1997, 4 5:313 -
320 .
10. Закон Российской Федерации
"Федеральный закон от 27 декабря 2018 г. N 498 -ФЗ
"Об ответственном обращении с животными и о
внесении изменений в отдельные законодательные
акты Российской Федерации"" от 19 декабря 2018
года № N 498 // Российская г азета. 2018 г. №
295(7758). [ Zakon Rossijskoj Federacii "Federal 'nyj
zakon ot 27 dekabrja 2018 g. N 498 -FZ "Ob
otvetstvennom obrashhenii s zhivotnymi i o vnesenii
izmenenij v otdel 'nye zakonodatel 'nye akty Rossijskoj
Federacii "" ot 19 dekabrja 2018 goda № N 498 //
Ros sijskaja gazeta . 2018 g. № 295(7758). (in Russ) ].
11. Шевцов В.И., Макушин В.Д., Ступина
Т.А., Степанов М.А. Экспериментальные аспекты
изучения репаративной регенерации суставного
хряща в условиях туннелирования субхондральной
зоны с введением аут ологичного костного мо зга //
Гений Ортопедии. 2010. №2. С. 5 -10. [ Shevcov V.I.,
Makushin V.D., Stupina T.A., Stepanov M.A.
Jeksperimental 'nye aspekty izuchenija reparativnoj
regeneracii sustavnogo hrjashha v uslovijah
tunnelirovanija subhondral 'noj zony s vvedeniem
autologichnogo kostnogo mozga // Genij Ortopedii .
2010. №2. S. 5 -10. (in Russ) ].
12. Kinner B., Capito M., Spector M.
Regeneration of Articular Cartilage // Regenerative
Medicine. 2005. №2. С. 91 -123. doi:
https://doi.org/10.1007/b100001 .