ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ ПРИ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ ЦНС У НОВОРОЖДЕННЫХ (42-44)

42 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9
Lamagni, Р. Brocklehurst. – Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed, 2007. – Vol. 92. – P. 127 –129.
7 Новикова, В. В. Анализ видового состава и
чувствительности к линических изолятов Candida
spp. к современным антимикотикам / В.В. Новиков,
С.Г. Езов, А.И. Селиванова. – Медицинский
альманах – 2017, № 2 – с. 138 – 141
8 Ж орж, О.Н., Роль Candida spp .в
формировании патологии шейки матки /
О.Н. Жорж, А.К. Мирзабалаева / Проблемы
медицинской микологии. 201 6. Т. 13. № 1. c. 35-38.

ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИ ТОКИНЫ ПРИ ГИПОКСИЧЕ СКИ -ИШЕМИЧЕСКОМ
ПОРАЖЕНИИ ЦНС У НОВОРОЖДЕННЫХ

Кузьмина Екатерина Сергеевна
ассистент кафедры иммунологии с курсом
ДПО Ставропольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Агранович Олег Виленович
доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой неврологии и медицинской реабилитации
Ставропольского государственного медицинского университета
г..Ставрополь
Слобидкер Дарья Сергеев на
заочный аспирант кафедры иммунологии с курсом ДПО
Ставропольско го государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Обедин Александр Николаевич
доктор м едицинских наук, доцент,
заведующий кафедрой анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинско й помощи
Ставропольского государственного медицинского университет а
г.Ставрополь
DOI: 10.31618/nas.2413 -5291.2019.1.50.108
PRO -INFLAMMATORY CYT OKINES IN HYPOXIC -ISCHEMIC ENCEPHALOPATH Y IN
NEWBORNS

Kuzmin a Ekaterina Sergeevna
Assistant
of the Department of Immunology with a course of continuing p rofessional education
of Stavropol State Medical University
Stavropol
Agranovich Oleg Vilenovich
Doctor of Medical Sciences, Professor,
Head of the Department of Neurology and Medical Rehabilitation
of Stavropol State Medical Univers ity
Stavropol
Slobidke r Darya Sergeevna
correspondence postgraduate student
of the Department of Immunology with a course of continuing education
of Stavropol State Medical University
Stavropol
Obedin Alexander
Doctor of Medical Sciences, Assistant Profess or,
Head of the Depart ment of Anesthesiology, Intensive Care and Emergency Medicine
of Stavropol State Medical University
Stavropol
Аннотация
В современных исследованиях показана вовлеч енность иммунных механизмов в патогенез
перинатальных поражений ЦНС. Из вестно, что нейроглиа льная активация сопровождается увеличением
синтеза про - и противовоспалительных цитокинов, что приводит к лейкоцитарной инфильтрации ткани
мозга.
Целью работы явил ось определение уровня провоспалительных цитокинов (IL -6, IL -8, IL -17) в
сыворотке крови дон ошенных новорожденных детей с церебральной ишемией II -III степени. В
исследовании представлен анализ 26 пациентов с церебральной ишемией, проведена оценка их
объект ивного статуса, лабораторных и инструментальных методов обследования. В ыявлено
статистически значимое увеличение уровня IL-6, IL-8, IL-17 по сравнению с контрольной группой, что
свидетельствует об их участии в патогенезе церебральной ишемии.

Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9 43
Abstract
Mode rn studies show the involvement of immune mechanisms in the pathogenesis of perinatal brain injury.
Neuroglial activation is known to be accompanied by increased synthesis of pro - and anti -inflammatory cytokines,
leading to leukocyte infiltration of brain tissue.
The purpose of the work was to determine the level of proinflammatory cytokines (IL -6, IL -8, IL -17) in the
serum of post -born newborns with cerebral ischemia of II -III degree. The study presented an analysis of 26 patients
with hypoxic -ischemic enc eph alopathy, assessed their objective status, laboratory and instrumental methods of
examina tion. A statistically significant increase in the level of IL -6, IL -8, IL -17 compared to the control group
was observed, indicating their involvement in the pathoge nes is of cerebral ischemia.
Ключевые слова: церебральная ишемия; провоспалительные цитокины; доношенные
новорождённые.
Key words: cerebral ischemia; pro -inflammatory cytokines; full -term newborns.

Церебральная ишемия является самой частой
формой патологи и м озга у детей раннего возраста,
перенесших перинатальное поражение ЦНС (ПП
ЦНС) и регистр ируется с частотой 1 -3 на 1000
доношенных новорожденных в развитых странах и
в 5 -10 раз чаще – в развивающихся [1, 2 ]. При этом
около 40% детей погибают в раннем нео нат альном
периоде, у 30% – формируются отсроченные
неврологические осложнения, такие как де тский
церебральный паралич, церебральная эпилепсия и
когнитивные нарушения [1, 2].
В современных исследованиях показана
вовлеченность иммунных механизмов в патогене з
перинатальных поражений ЦНС [3, 4, 5].
Активация врожденной иммунной системы
является важ ной частью воспалительного ответа и
ключевым событием в неблагоприятном исходе
ишемии головного мозга [4 ].
Известно, что нейроглиальная активация
сопровождается увел иче нием синтеза про - и
противовоспалительных цитокинов, что приводит к
индукции нейроповреж дающих медиаторов и
лейкоцитарной инфильтрации ткани мозга [3, 4, 5].
Установлена нейродеструктивная роль IL1,
IL6, TNFα и нейропротективная – IL10 и TGFβ [3,
4, 5 ].
Генетически обусловленная, интенсивная
продукция провоспалительных цитокинов может
модифи цировать иммунный ответ, способствовать
апоптозу олигодендроцитов, дегенерации нейронов
и прогрессированию заболевания [2, 4].
Целью работы явилось изучение активнос ти
провоспалительных цитокинов (IL -6, IL -8, IL -17) в
сыворотке крови новорожденных детей с
церебральной ишемией II -III степени.
При выполнении работы были обследованы 26
детей. Определение активности цитокинов (ИЛ -6,
ИЛ -8, ИЛ -17) в сыворотке крови новорожд енных
проводили на 2 -е - 4-е сутки жизни.
Количественное определение сывороточных
цитокинов (IL6, IL8, IL17) определяли методом
твердофазного иммуноферментного анализа с
использованием коммерческих тест -систем
«Вектор -Бест» в соответствии с инструк цией
про изводителя.
Для статистического анализа данных
использовали пакет программ « Attestat 10.5. 1.».
Количественные значения представляли, как
среднее ± стандартная ошибка средней (X±s x). Для
оценки межгрупповых различий применяли
непараметрический крит ерий Ман на-Уитни.
Достоверными считали различия при p<0,05.
Контрольную группу составили 25 здоровы х
новорожденных.
Всем новорожденным детям с ЦИ II -III
степени в ОПН ГБУЗ СК «Краевая детская
клиническая больница» проводилась оценка
объективного статуса, лаборато рные исследования
(биохимический и клинический анализы крови,
общий анализ мочи, АТ к TORCH -инфекциям),
инструментальные методы (нейросонография, КТ
по показаниям, рентгенография грудной клетки по
показаниям), осмотр специалистов (окулист,
невролог , оторин оларинголог).
Установлено, что течение беременности у
матерей протекало на фоне анемии (38, 5%), гестоза
(19,23%), угрозы прерывания (15,4%), раннего
токсикоза (15,4%) и гестационного сахарного
диабета (7,7%). Хронические соматические
заболевания от мечались у 17 женщин. Среди
соматических заболеваний встречались такие
заболевания, как вегето -сосу дистая дистония по
гипотоническому типу, артериальная гипертония,
сахарный диабет, миопия, заболевания системы
крови (тромбоцитопатия), анемия, ожирение,
аст игматизм . У 7 женщины до или во время
беременности выявлялись гинекологические
заболевания: хрониче ский цервицит, кандидозный
кольпит, уреаплазменная инфекция.
Все дети были доношенными. Большая часть
детей рождались с массой тела более 3000 гр., реже
с м ассой те ла менее 2000 гр.(р<0,05). Дети с ЦИ III
степени рождались в состоянии тяжелой гипоксии
(38 ,5%). Сопутствующей патологией явилась ЗВУР
(34,6%). Достоверных гендерных различий не
получено в связи с малым объемом выборки.
Все новорожденные дети с ЦИ имели
отклонения в неврологическом статусе в виде
синдрома угнетения (снижение двигательной
активно сти, мышечная гипотония, гипорефлексия)
или возбуждения (беспокойство, тремор,
повышение мышечного тонуса), синдрома вегето -
висцеральных нарушений. При НСГ у всех 26
(100%) новорожденных с ЦИ II -III степени
выявлены очаговые отеки, у 4 (15,4%)
новорожденны х – дилятация желудочков.
Псевдокисты размерами 1,8 – 3,1 мм были
установлены 9 (34,6%) новорожденных детей. У 7
(26,9%) новорожденных определялись КТ -
призна ки после дствий гипоксически -

44 Национальная ассоциация ученых (НАУ) # 50 , 201 9
ишемического поражения мозга в стадии
порэнфалической дегенерации.
У п ациентов с церебральной ишемией
определялось статистически значимое увеличение
уровня IL6 – 65,1±1,95 пг/мл с достоверными
отличиями от контрольной группы – 3,7±0,60
пг/мл, p<0,05.
Известно, что IL6 стимулирует
дифференцировку В -лимфоцитов, образование
пл азматических клеток, синтез иммуноглобулинов,
рекрутирует нейтрофилы, усиливает их адгезию к
клеткам эндотелия, способствуя развитию
воспалительной реакции [2, 4] .
При определении IL17 в сыворотке крови
выявлено повышение его показателей по
сравнению со з доровыми детьми. Уровень IL17 в
контрольной группе составил – 1,6±0,15 пг/мл
пг/мл, при церебральной ишемии – 8,99±0,76 пг/мл,
p<0,05.
В исследованиях послед них лет показано, что
IL17 регулирует процессы миграции клеток -
эффекторов в ЦНС, способен активиров ать
процессы апоптоза и утилизации нейтрофилов,
усиливать активность фибробластов, увеличивать
экспрессию металлопротеиназ [2, 4].
Показатели IL8 характериз овались той же
закономерностью. Отмечалось существенное
увеличение сывороточного IL8 у больных дете й
(35,6±1,62 пг/мл) по сравнению с контрольной
группой (8,3±0,57 пг/мл), p<0,05.
Полученные данные позволяют судить о
патогенетической роли IL8 в прогрессировании
перивентрикулярной лейкомаляции. Существует
мнение, что длительное присутствие высоких
конце нтраций IL17 и IL18 в ткани ЦНС может
способствовать пролонгации воспалительно -
деструктивных изменений и увеличению пло щади
поражения [2, 4].
Таким образом, данные н ашего исследования
совпадают с данными литературы,
свидетельствующими об участии цитокинов (ИЛ -6,
ИЛ -8, ИЛ -17) в патогенезе церебральной ишемии,
патологическими звеньями которой являются
воспаление и нейродегенерация. Проведенные
исследования открывают воз можные перспективы
для диагностики и терапии церебральной ишемии и
гипоксически -ишемической энцефалопатии у
новорожденных де тей.

Литература:
1.Смирнов И.Е. Неврологические проявления
церебральной ишемии у детей первого года жизни
/ И.Е. Смирнов, А.А. Степ анов, Л.Д. Шакина, И.А.
Беляева, Е.П. Бомбардирова, А.Г. Кучеренко //
Российский педиатриче ский журнал. – 2016. – 19
(5). – С. 274 -282.
2.Gabriel M.L The association between pro - and
anti -inflammatory cytokine polymorphisms and
periventricular leukomalaci a in newborns with
hypoxic -ischemic encephalopathy / M.L Gabriel, F.B.
Braga, M.R. Cardoso, A.C. Lopes, V.B. Piatto, A.S.
So uza // J. Inflamm Res . – 2016. – 9. – P. 59 -67.
3.Grasselli C . Toll -like receptor 4 modulation
influence s human neural stem cell prolifer ation and
differentiation / C. Grasselli , D. Ferrari , C. Zalfa , M.
Soncini , G. Mazzoccoli, F.A. Facchini , L.
Marongiu , F. Granucci , M. Copetti , A.L. Vesco vi, F.
Peri , L. De Fi lippis // Cell Death Dis. – 2018. – Vol. 15.
– №9 (3). – P. 280.
4.Hagber H. The role of in flammation in perinatal
brain injury / H. Hagber, C. Mallard , D.M. Ferriero, S.J.
Vannucci, S.W. Levison, P.V. Gressens // Nat. Rev.
Neurol . – 2015. – Vol. 11(4). – P. 192 –208.
5.Heneka M.T. Innate immune activation in
neurodegenerative disease / M.T. Hen eka, M.P.
Kummer, E. Latz // Nat. Rev . Immunol . – 2014. –
Vol . 14. – P. 463 –477.

КОМПОНЕНТНАЯ АЛЛЕ РГОДИАГНОСТИКА, КАК ПРЕДИКТОР ЭФФЕКТИВНО СТИ
АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКО Й ИММУНОТЕРАПИИ У ДЕ ТЕЙ

Душина Людмила Валентиновна
ассистент кафедры иммунологии
Ставроп ольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Харитонова Екатерина Юрьевна
старши й лаборант кафедры иммунологии
Ставропольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Минасян Милана Михайловна
ассистент кафедр ы иммун ологии
Ставропольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Медведенко Юлия Николае вна
ассистент кафедры иммунологии
Ставропольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь
Надеина Александра Александровна
старший лаборан т кафедры иммунологии
Ставропольского государственного медицинского университета
г.Ставрополь